Дзеянне серыяла адбываецца ў Спрынгфілдзе, звычайным амерыканскім мястэчку, і распавядае пра выхадкі і паўсядзённыя прыгоды сям'і Сімпсанаў: Гомера, Мардж, Барта, Лізы і Мэгі, а таксама пра тысячы іншых персанажаў. З самага пачатку серыял з’яўляецца іконай поп-культуры, прыцягваючы сотні знакамітасцяў у якасці запрошаных зорак. Серыял таксама зрабіў сабе імя сваім смелым сатырычным поглядам на палітыку, СМІ і амерыканскае жыццё ў цэлым.